El Hospital público 12 de Octubre, centro público de la Comunidad de Madrid, ha participado de forma destacada en la investigación clínica internacional que ha derivado en la financiación pública por parte del Ministerio de Sanidad de la primera combinación de inmunoterapia para el tratamiento en primera línea del cáncer colorrectal metastásico.
La terapia combinada de nivolumab e ipilimumab está autorizada desde el pasado 1 de septiembre para pacientes adultos cuyos tumores presentan alteración dMMR/MSI-H.
Estos tumores tienen deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).
Esto significa que acumulan miles de mutaciones al no reparar los errores de replicación del ADN, lo que los hace refractarios a la quimioterapia tradicional pero especialmente sensibles a la inmunoterapia.
INVESTIGACIÓN CLÍNICA E INCLUSIÓN DE PACIENTES
La participación del 12 de Octubre en este avance ha estado liderada por Rocío García Carbonero, coordinadora de la Unidad de Tumores Digestivos del Servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre e investigadora y coautora en el ensayo internacional de fase III CheckMate 8HW, cuyos resultados fueron publicados en The New England Journal of Medicine.
La doctora García Carbonero incluyó al primer paciente en el ensayo clínico en el año 2020, lo que permitió que pacientes atendidos en el centro accedieran a esta estrategia terapéutica innovadora seis años antes de su incorporación al sistema público nacional de salud.
Según destaca la investigadora, el primer paciente tratado en el ensayo alcanzó una respuesta completa al tratamiento tras dos años de administración y se mantiene en respuesta completa sostenida varios años después de haber finalizado la terapia.
Algo que califica de “insólito” en el contexto de una enfermedad metastásica tratada de forma convencional, por lo que considera que esta nueva estrategia terapéutica supone “un cambio trascendental para los pacientes”.
La doctora explica que el tratamiento «aprovecha la capacidad del sistema inmunitario para generar memoria antitumoral duradera, permitiendo no solo respuestas profundas sino también periodos prolongados libres de tratamiento y sin necesidad de acudir de forma continua al hospital».
EFICACIA DEMOSTRADA EN EL ENSAYO
La aprobación y financiación de esta terapia doble se fundamenta en los resultados del ensayo clínico de fase III CheckMate 8HW, en el que se evaluó la inhibición conjunta de las proteínas PD-1 y CTLA-4 frente a la quimioterapia convencional y a nivolumab en monoterapia.
Estas proteinas actúan como dos frenos del sistema inmunitario, impidiendo que las defensas ataquen al tumor.
La inmunoterapia intenta bloquear esos frenos.
La oncóloga explica que «el bloqueo de PD-1 por sí solo es muy eficaz, pero cuando actuamos a dos niveles, sobre PD-1 y CTLA-4, el efecto es sinérgico y la eficacia es mayor».
Los resultados demostraron una reducción del 79 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia estándar; una supervivencia libre de progresión del 74 por ciento a los 24 meses, frente al 11 por ciento registrado con el tratamiento convencional; una reducción del 38 por ciento del riesgo de progresión o muerte en comparación con nivolumab administrado en monoterapia y una tasa de respuesta objetiva del 73 por ciento en primera línea de tratamiento, con un 35 por ciento de respuestas completas (desaparición total de las lesiones detectables).
SUBTIPO TUMORAL DE DIFÍCIL ABORDAJE
El cáncer colorrectal es el tumor diagnosticado con mayor frecuencia en España considerando ambos sexos conjuntamente y constituye la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo.
El subtipo dMMR/MSI-H representa entre el 4 y el 7 por ciento de los casos metastásicos.
Este subgrupo puede asociarse a síndromes hereditarios como el síndrome de Lynch, pudiendo afectar a pacientes bastante más jóvenes que otros tipos de cáncer colorectal.
